• page_banner

hírek

A Clinical Difficulties jelen számában Bendu Konneh, BS és munkatársai egy 21 éves férfi esetét mutatják be, akinek 4 hónapja progresszív jobb oldali hereödémája van.
Egy 21 éves férfi a jobb here 4 hónapja tartó progresszív duzzanatára panaszkodott.Az ultrahang heterogén szilárd tömeget mutatott ki a jobb herében, ami rosszindulatú daganat gyanúja.A további vizsgálat része volt a számítógépes tomográfia, amely 2 cm-es retroperitoneális nyirokcsomót tárt fel, mellkasi áttétekre utaló jelek nem voltak (1. ábra).A szérum tumormarkerek az alfa-fetoprotein (AFP) enyhén emelkedett szintjét, valamint a laktát-dehidrogenáz (LDH) és a humán koriongonadotropin (hCG) normális szintjét mutatták.
A beteg jobb oldali radikális inguinális orchiectomián esett át.A patológiai értékelés 1% teratomát mutatott ki kiterjedt másodlagos szomatikus rosszindulatú magzati rhabdomyosarcoma és chondrosarcoma komponensekkel.Nem találtak lymphovascularis inváziót.Az ismételt tumormarkerek normál AFP, LDH és hCG szintet mutattak.A rövid időközönként végzett CT-vizsgálatok túlnyomórészt 2 cm-es interluminális aortanyirokcsomót igazoltak, távoli metasztázisok nélkül.Ezen a betegen retroperitoneális lymphadenectomián esett át, amely 24 nyirokcsomó közül 1-ben pozitív volt, extranodális kiterjedéssel egy hasonló szomatikus rosszindulatú daganat miatt, amely rhabdomyosarcomából, chondrosarcomából és differenciálatlan orsósejtes szarkómából állt.Az immunhisztokémia azt mutatta, hogy a tumorsejtek pozitívak a miogeninre és a dezminre, és negatívak voltak a SALL4-re (2. ábra).
A heredaganatok (TGCT-k) felelősek a hererák legmagasabb előfordulási gyakoriságáért fiatal felnőtt férfiaknál.A TGCT egy szolid tumor, több szövettani altípussal, amely információkkal szolgálhat a klinikai kezeléshez.1 A TGCT 2 kategóriába sorolható: seminoma és nem-seminoma.A nem szeminómák közé tartozik a choriocarcinoma, a magzati karcinóma, a tojássárgája-daganat és a teratoma.
A herék teratomáit posztpubertás és prepubertás formákra osztják.A pubertás előtti teratomák biológiailag indolensek, és nem kapcsolódnak csírasejtes neopláziához in situ (GCNIS), de a posztpubertális teratomák a GCNIS-hez kapcsolódnak, és rosszindulatúak.2 Ezenkívül a posztpubertális teratomák hajlamosak az extragonadális helyekre, például a retroperitoneális nyirokcsomókra áttétet adni.Ritkán a pubertás utáni here teratomák szomatikus rosszindulatú daganatokká fejlődhetnek, és általában műtéttel kezelik.
Ebben a jelentésben a herékben és a nyirokcsomókban szomatikus rosszindulatú komponenst tartalmazó teratoma ritka eseteinek molekuláris jellemzését mutatjuk be.A múltban a szomatikus rosszindulatú daganatokkal járó TGCT rosszul reagált a sugárzásra és a hagyományos platinaalapú kemoterápiára, ezért az A válasz helytelen.3,4 A metasztatikus teratomák átalakult szövettani vizsgálatát célzó kemoterápiás kísérletek vegyes eredményeket hoztak: egyes vizsgálatok tartós pozitív választ mutattak, mások pedig nem.5-7 Megjegyzendő, hogy Alessia C. Donadio, MD és munkatársai egy szövettani altípussal mutattak ki válaszokat rákos betegeknél, míg mi 3 altípust azonosítottunk: rhabdomyosarcomát, chondrosarcomát és differenciálatlan orsósejtes szarkómát.További vizsgálatok szükségesek a TGCT-re és a szomatikus malignus szövettanra irányuló kemoterápiára adott válasz értékeléséhez metasztázisok hátterében, különösen több szövettani altípusban szenvedő betegeknél.Ezért a B válasz helytelen.
A rák genomiális és transzkriptum tájképének feltárása és a lehetséges terápiás célpontok azonosítása érdekében teljes transzkriptom tumor normál szekvenálás (NGS) elemzést végeztünk az aorta lumenális nyirokcsomó-áttétekkel rendelkező betegektől gyűjtött mintákon, RNS-szekvenálással kombinálva.Az RNS-szekvenálással végzett transzkriptomanalízis azt mutatta, hogy az ERBB3 volt az egyetlen gén, amely túlzottan kifejeződött.A 12-es kromoszómán található ERBB3 gén a HER3-at kódolja, egy tirozin-kináz receptort, amely normálisan az epiteliális sejtek membránjában expresszálódik.Az ERBB3 szomatikus mutációiról számoltak be néhány gyomor-bélrendszeri és uroteliális karcinómában.nyolc
Az NGS-alapú vizsgálat egy célpanelből (xT panel 648) áll, amely 648 génből áll, amelyek általában a szilárd és vérrákokkal kapcsolatosak.Az xT 648 panel nem mutatott ki patogén csíravonal-variánsokat.Azonban a KRAS missense variánst (p.G12C) a 2. exonban az egyetlen szomatikus mutációként azonosították, amelynek variáns allélaránya 59,7%.A KRAS gén egyike a RAS onkogéncsalád három tagjának, amelyek felelősek számos sejtfolyamat közvetítéséért, amelyek a növekedéssel és a GTPáz jelátvitelen keresztüli differenciálódással kapcsolatosak.9
Bár a KRAS G12C mutációk a leggyakrabban a nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) és a vastagbélrákban fordulnak elő, KRAS mutációkat jelentettek különböző kodonok TGCT-jében is.10,11 Az a tény, hogy a KRAS G12C az egyetlen mutáció, amelyet ebben a csoportban találtak, arra utal, hogy ez a mutáció lehet a rosszindulatú átalakulási folyamat hajtóereje.Ezenkívül ez a részlet egy lehetséges utat kínál a platinarezisztens TGCT-k, például a teratomák kezelésére.A közelmúltban a sotorasib (Lumacras) lett az első KRAS G12C inhibitor, amely a KRAS G12C mutáns daganatokat célozta meg.2021-ben az FDA jóváhagyta a szotorazibet a nem kissejtes tüdőrák kezelésére.Nincs bizonyíték az adjuváns transzlációs szövettani célzott terápia alkalmazására szomatikus malignus komponenst tartalmazó TGCT esetén.További vizsgálatok szükségesek a transzlációs szövettan célzott terápiára adott válaszának értékeléséhez.Ezért a C válasz rossz.Ha azonban a betegek a testösszetevők hasonló kiújulását tapasztalják, a szotorazibbal végzett mentőterápia feltárható.
Az immunterápiás markerek tekintetében a mikroszatellit-stabil (MSS) daganatok 3,7 m/MB (50. percentilis) mutációs terhelést (TMB) mutattak.Tekintettel arra, hogy a TGCT nem rendelkezik magas TMB-vel, nem meglepő, hogy ez az eset az 50. percentilisben van más daganatokhoz képest.12 Tekintettel a daganatok alacsony TMB- és MSS-státuszára, az immunválasz kiváltásának valószínűsége csökken;előfordulhat, hogy a daganatok nem reagálnak az immunkontroll-gátló terápiára.13,14 Ezért az E válasz helytelen.
A szérum tumormarkerek (STM-ek) kritikusak a TGCT diagnózisában;a szakaszoláshoz és a kockázati rétegzéshez adnak információkat.A klinikai diagnózishoz jelenleg használt gyakori STM-ek közé tartozik az AFP, a hCG és az LDH.Sajnos ennek a három markernek a hatékonysága korlátozott néhány TGCT altípusban, beleértve a teratomát és a szeminómát.15 A közelmúltban számos mikroRNS-t (miRNS-t) feltételeztek bizonyos TGCT altípusok potenciális biomarkereként.Kimutatták, hogy a MiR-371a-3p fokozott képességgel rendelkezik több TGCT izoforma kimutatására, amelyek érzékenysége és specificitása egyes publikációkban 80% és 90% között van.16 Bár ezek az eredmények ígéretesek, a miR-371a-3p általában nem emelkedik a teratoma tipikus eseteiben.Klaus-Peter Dieckmann, MD és munkatársai által végzett multicentrikus tanulmány kimutatta, hogy egy 258 férfiból álló kohorszban a miP-371a-3p expressziója a tiszta teratomában szenvedő betegeknél volt a legalacsonyabb.17 Bár a miR-371a-3p gyengén teljesít tiszta teratomákban, a rosszindulatú átalakulás elemei ilyen körülmények között azt sugallják, hogy lehetséges a vizsgálat.A MiRNS-elemzéseket a lymphadenectomia előtt és után vett betegek szérumán végeztük.A miR-371a-3p célgén és a miR-30b-5p referenciagén szerepelt az elemzésben.A MiP-371a-3p expressziót reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval határoztuk meg.Az eredmények azt mutatták, hogy a preoperatív és posztoperatív szérummintákban a miP-371a-3p-t minimális mennyiségben találták meg, ami azt jelzi, hogy ennél a betegnél nem használták tumormarkerként.A preoperatív minták átlagos ciklusszáma 36,56 volt, és a posztoperatív mintákban miP-371a-3p nem volt kimutatható.
A beteg nem kapott adjuváns kezelést.A betegek az aktív megfigyelést választották a mellkas, a has és a medence képalkotásával az ajánlott és az STM szerint.Ezért a helyes válasz: D. Egy évvel a retroperitoneális nyirokcsomók eltávolítása után nem volt jele a betegség visszaesésének.
Közzététel: A szerzőnek nincs jelentős pénzügyi érdekeltsége vagy egyéb kapcsolata a jelen cikkben említett termékek gyártójával vagy szolgáltatóval.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, és Aditya Bagrodia, MD1.31 Urológiai Osztály, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX


Feladás időpontja: 2022-09-23