hírek

YPE html NYILVÁNOS "-//W3C//DTD XHTML+RDFa 1.0//EN" "http://www.w3.org/MarkUp/DTD/xhtml-rdfa-1.dtd">
Célkitűzés Az N-terminális B-típusú natriuretikus peptid prekurzor (NT-proBNP) küszöbértékének diagnosztikai teljesítményének értékelése akut szívelégtelenségben, valamint olyan döntéstámogató eszköz kifejlesztése és validálása, amely az NT-proBNP koncentrációját kombinálja a klinikai tünetekkel.
14 tanulmányt végzett 13 országból, beleértve a randomizált kontrollos vizsgálatokat és a prospektív megfigyeléses vizsgálatokat.
A 10-369 gyanús akut szívelégtelenségben szenvedő beteg egyéni résztvevői szintű adatait egy metaanalízishez gyűjtötték össze az NT-proBNP határértékeinek becsléséhez.Egy döntéstámogató eszközt (Heart Failure Diagnosis and Evaluation Collaboration (CoDE-HF)) fejlesztettek ki és validáltak, amely az NT-proBNP-t klinikai változókkal kombinálja, hogy jelentse az egyes betegek akut szívelégtelenségének valószínűségét.
Eredmények.Összességében a betegek 43,9%-ánál (4549/10-369) diagnosztizáltak akut szívelégtelenséget (73,3%-ánál (2286/3119) és 29,0%-ánál (1802/6208) a korábbi szívelégtelenségben szenvedő vagy anélkül).a vezetés által javasolt 300 pg/ml-es küszöbérték negatív prediktív értéke 94,6% (95% konfidencia intervallum, 91,9% és 96,4% között); a korspecifikus küszöbértékek alkalmazása ellenére a pozitív prediktív érték 61,0% (55,3% - 66,4%), 73,5% (62,3% - 82,3%) és 80,2% (70,9% - 87,1%) között változott a éves betegeknél <50 év, 50-75 év, illetve >75 év. az életkor-specifikus küszöbértékek alkalmazása ellenére a pozitív prediktív érték 61,0% (55,3% - 66,4%), 73,5% (62,3% - 82,3%) és 80,2% (70,9% - 87,1%) között változott a betegeknél. 50 év alattiak, 50-75 évesek és 75 év felettiek. Несмотря на использование возрастных порогов правил, положительная прогностическая ценность варьировала в 61,0% (от 55,3% до 66,4%), 73,5% (от 62,3% до 82,3%) и 80,2% (70,9% és 87,1%) у пациентов в возрасте <50 лет, 50-75 лет és >75 лет соответственно. A szabályokban az életkori küszöb használata ellenére a pozitív prediktív érték 61,0%-ban (55,3%-ról 66,4%-ra), 73,5%-ban (62,3%-ról 82,3%-ra) és 80,2%-ban (70,9%-ról 87,1%-ra) változott. 50 év alattiak, 50-75 évesek és 75 év felettiek.Annak ellenére, hogy a szabályban az életkori küszöböt használják, az idősebb betegek körében a pozitív prediktív értékek 61,0% (55,3% és 66,4% között), 73,5% (62,3% és 82,3% közötti tartomány) és 80,2% (70,9% között) voltak. %-ról 87,1%-ra.) között váltani. <50 岁、 50-75 岁和> 75 岁. <50 岁, 50-75 和> 75 岁. <50 év, 50-75 év és >75 év. <50 év, 50-75 év és >75 év.A klinikai megnyilvánulások a legtöbb alcsoportban változtak, különösen az elhízott, veseelégtelenségben szenvedő vagy szívelégtelenségben szenvedő csoportokban.A CoDE-HF jól kalibrált, és kiválóan megkülönböztette azokat a betegeket, akiknek anamnézisében szívelégtelenség szerepelt (a vevő működési görbe alatti területe 0,846 (0,830-0,862), illetve 0,925 (0,919-0,932), Brier-pontszáma pedig 0,130 és nem volt. 0,099).).Azoknál a betegeknél, akiknek korábban nem volt szívelégtelensége, a diagnózis minden alcsoportban konzisztens volt, alacsony valószínűséggel 40,3% (2502/6208) (negatív prediktív érték 98,6%, 97,8% - 99,1%) és 28,0% (1737/6208) az akut szívelégtelenség magas volt (pozitív prediktív érték 75,0%, 65,7% - 82,5%).
Következtetések Az NT-proBNP diagnosztikai teljesítményének nemzetközi együttműködési értékelése során az akut szívelégtelenség diagnosztizálására vonatkozó irányelvekben javasolt küszöbértékek nagy eltéréseket mutattak a fontos betegalcsoportok között.A CoDE-HF döntéstámogató eszköz integrálja az NT-proBNP-t a folyamatos mérésekbe és más klinikai változókba, így konzisztensebb, pontosabb és személyre szabottabb megközelítést biztosít.
Az Egyesült Királyságban közel 1 millió ember szenved szívelégtelenségben, és a prevalencia várhatóan körülbelül 50%-kal fog növekedni a következő 25 évben a népesség elöregedése miatt.1 A dekompenzált akut szívelégtelenség az összes nem tervezett kórházi kezelés 5%-át teszi ki.2 Az akut szívelégtelenség pontos és időben történő diagnosztizálása kihívást jelenthet, és a nemzeti és nemzetközi irányelvek egyaránt javasolják a natriuretikus peptidek vizsgálatát a diagnózis elősegítése érdekében.345678 Ezen ajánlások ellenére az N-terminális B-típusú natriuretikus peptid prekurzor (NT-proBNP) tesztelését nem végezték el rutinszerűen, részben a való világban való klinikai hasznosságával kapcsolatos aggályok miatt.Az NT-proBNP diagnosztikai teljesítményét vizsgáló vizsgálatokat főként viszonylag kis kiválasztott betegcsoportokon végezték, ami korlátozza az eredmények klinikailag fontos alcsoportokra történő általánosítását, mint például idős betegek és veseelégtelenségben vagy elhízással küzdő betegek, ahol ezek a jellemzők eltérőek. pozitívan.egyre gyakoribb a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.91011 Azok a statisztikai modellezési megközelítések, amelyek figyelembe veszik a betegek jellemzőit, hogy személyre szabottabb becsléseket adjanak, konzisztensebb diagnosztikai teljesítményt nyújthatnak a betegek alcsoportjai között.12
Bár számos modellt fejlesztettek ki szívelégtelenségben szenvedő betegek prognózisának előrejelzésére, kevés modell segíthet az akut szívelégtelenség diagnosztizálásában.13141516171819 A korábbi próbálkozásoknak számos előnnyel jártak, de olyan szubjektív változókat is tartalmaztak, mint a klinikusok vizsgálat előtti valószínűsége vagy a betegek tüneteinek leírása.Ezenkívül az NT-proBNP-t bináris változóként tartalmazták, és nem vették figyelembe az NT-proBNP és más klinikai változók közötti dinamikus és nem lineáris kölcsönhatásokat.A diagnosztikai skálák kidolgozására és validálására irányuló korábbi kísérletek szintén korlátozott számú beteget vontak be egyetlen intézményből, ami kizárta a hatékonyság alcsoportokon belüli értékelését, és korlátozta a külső általánosítás lehetőségét.
Ebben az együttműködésen alapuló nemzetközi elemzésben felmértük az irányelvekben javasolt NT-proBNP-küszöbértékek diagnosztikai teljesítményét az akut szívelégtelenségre a betegek egy részében.Ezt követően kifejlesztettünk és validáltunk egy döntéstámogató eszközt a gyanús akut szívelégtelenségben szenvedő betegek számára, amely statisztikai modell segítségével kombinálta az NT-proBNP-koncentrációkat a klinikai jellemzőkkel.
Szisztematikus áttekintést végeztünk, hogy azonosítsuk azokat a vizsgálatokat, amelyek az NT-proBNP diagnosztikai teljesítményét értékelték akut szívelégtelenség gyanúja esetén.Frissítettük Roberts és társai korábbi áttekintését1, hogy belefoglaljuk a „szívelégtelenség” és a „natriuretikus peptidek” kulcsszavakat az Embase, a Medline és a Cochrane Central Register of Controlled Trials webhelyen a 2021. augusztus 18-án közzétett címekre és absztraktokra keresve (1. kiegészítő szöveg). .A vizsgálatok akkor tekinthetők megfelelőnek, ha megfeleltek a következő előre meghatározott felvételi kritériumoknak: 18 évesnél idősebb, akut szívelégtelenség gyanújával rendelkező betegek felvétele sürgősségi ellátásban, NT-proBNP mérése a beteg kezdeti vizsgálata során a felvétel napján vett vérmintákban, és Az akut szívelégtelenség diagnózisát elfogadható referenciastandardok alapján állították fel.Két kutató (KKL és MA) egymástól függetlenül áttekintette az összes, szisztematikus irodalomkutatással azonosított vizsgálatot, egy harmadik (NLM) pedig egy előre meghatározott protokoll (PROSPERO regiszter: CRD42019159407) segítségével hozott konfliktusos döntést.
Felvettük a kapcsolatot az összes jogosult kohorsz megfelelő szerzőjével, hogy információkat kérjünk az NT-proBNP koncentrációiról, az akut szívelégtelenség megerősített diagnózisáról, a demográfiai adatokról (életkor, nem, rassz), a korábbi anamnézisről (szívelégtelenség, koszorúér-betegség, anonim egyéni betegszint).cukorbetegségre vonatkozó adatok), magas vérnyomás, hiperlipidémia, dohányzás, asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség, krónikus vesebetegség), élettani paraméterek (pulzusszám és vérnyomás) a kezdeti vizsgálatkor, klinikai hematológiai és biokémiai jellemzők.A megegyezés előtt minden érintett szerzővel ellenőriztük a pontosságot, a változók meghatározását és a teljességet.Minden vizsgálatot a Helsinki Deklarációnak megfelelően végeztek, és etikailag jóváhagyták, hogy lehetővé tegyék az adatok megosztását az egyéni páciensek szintjén ehhez a metaanalízishez.Két vizsgáló (KKL és MA) egymástól függetlenül értékelte a torzítás kockázatát minden egyes vizsgálat esetében a Diagnosztikai pontosság vizsgálati minőségértékelési eszközének 2. verziójával (QUADAS-2), és 20 konfliktust egy harmadik fél (NLM) oldott meg.
Metabecsléseket származtattunk 95%-os konfidencia intervallumokkal az irányadó NT-proBNP kizárási küszöb (300 pg/ml)58 szenzitivitására, specificitására, negatív prediktív értékére és pozitív prediktív értékére, valamint az életkor specifikus beszabályozási küszöbértékeire ( 450, 900 és 1800 pg/ml 50, 50-75 és 75 év feletti betegeknél)7 akut szívelégtelenség esetén kétlépcsős megközelítést alkalmazva, a becsléseket minden egyes vizsgálaton belül külön-külön számítják ki, majd a vizsgálatokat egyesítik. binomiális-normális véletlen hatások modelljében a DerSimonian és Laird módszert alkalmazva.21 Tovább értékeltük e küszöbértékek teljesítményét előre meghatározott alcsoportokban, amelyek életkor, nem, etnikai hovatartozás, testtömeg-index, vesefunkció, anémia és a vérszegénység jelenléte szerint rétegeztek. társbetegségek (korábbi szívelégtelenség, magas vérnyomás, hiperlipidémia, diabetes mellitus, pitvarfibrilláció, krónikus obstruktív tüdőbetegség). Мы получили метаоценки с 95% доверительными интервалами чувствительности, специфичности, отрицательной прогностической ценности и положительной прогностической ценности рекомендуемого порога исключения NT-proBNP (300 пг/мл)58 и возрастных порогов исключения ( 450, 900 и 1800 пг/мл для пациентов в возрасте < 50, 50-75 и >75 лет соответственно)7 для острой сердечной недостаточности с использованием двухэтапного подхода, при этом оценки рассчитываются отдельно в каждом исследовании, а затем объединяются по исследованиям.в модели биномиально-нормальных случайных эффектов с использованием метода ДерСимониана и Лэрда.21 Далее мы оценили эффективность этих пороговых значений в предварительно определенных подгруппах, стратифицированных по возрасту, полу, этнической принадлежности, индексу массы тела, функции почек, анемии и наличию сопутствующие заболевания (сердечная недостаточность в анамнезе, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, билберкякрочерцательная, аритертензе, гиперлипидемия, сахарный диабет, мерцательная, аритертензе).我们 对 指南 推荐 的 nt-probnp 排除 阈值 阈值 (300 pg/ml) 58 和 年龄 特定 的 排除 阈值 阈值 阈值 阈值 年龄 <50、50-75 和> 75 岁 患者 ， ， 心力 衰竭 分别 分别 为 为 450、900 和 1800 PG 1800 PG. /ml) 7 ， 采用 两 阶段 ， ， 在 每 项 研究 中 分别 估计值 ， ， 在 研究 中 汇总 在 使用 使用 使用 和 和 方法 的 二 项式 正态 效应 效应 模型 中。。 我们 进一步 评估 了 阈值 阈值 在 在 在 在 在 在 二 项式 项式 中 中 汇总 ， ， ， ， ， ， ，按 年龄 、 性别 、 种族 、 体重 指数 、 肾 功能 、 贫血 和 合并症 （既往 心力 衰竭 、 血压 、 高脂血症 、 糖尿病 心 房 颤动 、 阻塞 性））））））。 血压 、 、 、 高脂血症 高脂血症 、 、 、 、 、 高脂血症 高脂血症 高脂血症 高脂血症 高脂血症 高脂血症 、 、 、 血压 血压我们 对 指南 的 nt-probnp 排除 阈值 (300 п /м) 58 和 特定 的 排除 阈值 阈值 阈值 阈值 阈值 年龄 <50、50-75 和> 75 岁 ， ， 急性 分别 为 为 为 450、900 和 1800 стр. /М. ) 7 ， 采用 方法 ， ， 在 每 项 研究 分别 计算 估计值 然后 在 中 汇总 在 使用 使用 和 和 方法 项式 正态 随机 中。。。 我们 评估 阈值 在 随机 效应 中 。。。。 。。。。 我们 我们 我们 我们 我们 我们 二 二 二 方法 方法 方法 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们 我们评估 按 年龄 性别 、 种族 、 体重 指数 、 肾 功能 、 和 存在 （既往 心力 衰竭 、 高 血压 、 糖尿病 心 房 慢性 阻塞 肺病 肺病） 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 。。。。 高 高 血压 高脂血症 高脂血症 高脂血症 、 、 、 、 、 高脂血症 高脂血症 高脂血症 血压 血压 血压 血压 高 高使用 相同 方法 ， 我们 随后 评估 了 nt-probnp 浓度 一 浓度 范围 的 诊断 性能 性能 ， ， 排除 ， ， 该 确定 最 比例 的 具有 的 阴性 ≥ ≥ ≥ 98 % ≥ 75 %。。 最 的 患者 具有 具有 的 的 阴性 阴性 的 的 的 的 的 的 的
Statisztikai modellezéssel számoltunk egy értéket (0-100), amely megfelel az akut szívelégtelenség kialakulásának valószínűségének egy adott betegben.A társbetegségek és az akut szívelégtelenség prevalenciájában mutatkozó jelentős különbségek miatt modelleket dolgoztunk ki és validáltunk szívelégtelenségben szenvedő betegekre, ill.Folyamatos mérésként az NT-proBNP-koncentrációt használtuk, és kiválasztottuk az akut szívelégtelenséggel összefüggő egyszerű objektív klinikai változókat, amelyek a legnagyobb relatív jelentőséggel bírtak a modellünk képzési szakaszában (életkor, becsült glomeruláris filtrációs ráta, hemoglobin, tömegindex testek). )., pulzusszám, vérnyomás, perifériás ödéma, krónikus obstruktív tüdőbetegség és ischaemiás szívbetegség) (2. kiegészítő szöveg).
A Code-HF fejlesztése során négy különböző statisztikai modellt értékeltünk: Generalized Linear Mixed Models, Naive Bayes, Random Forest és Extreme Gradient Boost (XGBoost) (2. kiegészítő szöveg).222324 A vizsgálatokban hiányzó adatok figyelembevétele érdekében (A kiegészítő ábra) az imputált 10 adatkészletet közösen modellezett többszörös imputációval megszoroztuk egy Monte Carlo Markov-láncalgoritmusnak megfelelő, randomizált, vizsgálatspecifikus kovarianciamátrixszal.25 Többszörös imputációt végeztünk a modellben szereplő összes változóra, kivéve az NT-proBNP-t.Minden modellnél 10 iterációt hajtottunk végre 10-szeres keresztellenőrzéssel, és az iteráció medián becslését és az imputált adatkészleteket használtuk CoDE-HF becslésként minden egyes betegnél.Ezt követően olyan pontszámokat azonosítottunk, amelyek a nagy vagy alacsony valószínűségű akut szívelégtelenségben szenvedő betegek legnagyobb hányadát sorolták be, akik a legjobb teljesítményt nyújtják a kizárás (75% pozitív prediktív érték és 90% specificitás) és a kizárás (98% negatív prediktív érték és 90 % specificitás) % érzékenység) akut szívelégtelenségben.
Az egyes modellek teljesítményét számos diagnosztikai mérőszám alapján értékeltük (a vevőműködési görbe alatti terület, Brier-pontszám, a magas és alacsony valószínűségű optimális kritériumokat teljesítő betegek aránya, valamint a betegek alcsoportjaira vonatkozó pozitív és negatív prediktív értékek).A Brier-pontszám egy megkülönböztetési és kalibrációs mérőszám, amelyet az előre jelzett valószínűségek és a megfigyelések közötti standard hiba alapján számítanak ki.26 A Code-HF döntéstámogató eszközhöz a leghatékonyabb modellt választottuk.A CoDE-HF teljesítményét döntési görbe elemzéssel, valamint belső és külső keresztellenőrzéssel értékeljük.Röviden, ez a megközelítés iteratív módon figyelmen kívül hagy egy-egy vizsgálatot a külső validáláshoz, és a fennmaradó tanulmányokat használja a modell kidolgozására.27 Nem adtunk be értékeket a külsőleg hitelesített adatkészletekbe, ezért a legtöbb vizsgálatnál nem végeztünk külső validálást.A változó teljesen hiányzott (A kiegészítő ábra).Az összes elemzéshez az R 4.1.2-es verzióját használtuk.
Az eredmények értelmezésében a betegek és a nyilvános bizottság tagjai vettek részt.A tervek szerint az eredményeket eljuttatják az érintett betegközösséghez.
30 támogatható vizsgálat vizsgálóival vettük fel a kapcsolatot, amelyek közül 19 válaszolt.Tizennégy vizsgálat (12 prospektív kohorsz vizsgálat és két randomizált, kontrollos vizsgálat) 13 országból származó, 10-369 heveny szívelégtelenség gyanújával (átlagéletkor 69,3 év; férfiak 53,3%-a) származó, egyéni betegszintű adatokat szolgáltatott (1. táblázat).B ábra;Kiegészítő A és B táblázat) 1528293031323334353637383940 Valamennyi vizsgálatot a sürgősségi osztályon végezték, egy vizsgálat kivételével, amely szív- és tüdőbetegeket vont be (átlagosan 488 beteg vizsgálatonként (kvartilis. Bittávolság 322–1053)).Összességében a betegek 43,9%-ánál (4549/10 369) diagnosztizáltak akut szívelégtelenséget (a vizsgálati prevalencia mediánja 46% (31-54%)).A korábban szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az akut szívelégtelenség incidenciája magasabb volt, mint a szívelégtelenségben nem szenvedő betegeknél (73,3% (2286/3119) vs. 29,0% (1802/6208)) (C kiegészítő táblázat).
Az akut szívelégtelenség diagnózisa alapján rétegzett betegek kiindulási jellemzői.Az értékek számok (százalékok), hacsak nincs másképp jelezve
Az irányelv által javasolt 300 pg/ml-es kizárási küszöb mellett az NT-proBNP negatív prediktív értékének, szenzitivitásának, pozitív prediktív értékének és specificitásának együttes metabecslése az általános populációban 94,6% volt (95%-os konfidencia intervallum, 91,9%). .96,4%-ra, 96,8%-ra (94,6%-ról 98,1%-ra), 62,9%-ra (51,3%-ról 73,3%-ra) és 49,3%-ra (35,4%-ról 63,4%-ra) (1. ábra; D kiegészítő táblázat).Összességében a betegek 30,4%-ánál (3148/10 369) volt az NT-proBNP szintje 300 pg/ml alatt.A betegalcsoportok és a vizsgálatok között azonban jelentős heterogenitás volt megfigyelhető (2. ábra; 3. ábra; C és D kiegészítő ábra).A negatív prediktív értékek alacsonyabbak voltak a 75 évesnél idősebb betegeknél (88,2%, 83,5% -ról 91,8%), valamint azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében szívelégtelenség (79,4%, 68,4% - 87,3%) és elhízás szerepelt. (90,4%, 84,5%-ról 87,3%-ra).94,2%.
A pro-B típusú natriuretikus peptid (NT-proBNP) N-terminális küszöbe akut szívelégtelenségben.Balra fent: Az NT-proBNP koncentráció negatív prediktív értéke az akut szívelégtelenség diagnózisának kizárására.Lent balra: Azon betegek összesített aránya, akiknél akut szívelégtelenség gyanúja merül fel, és az NT-proBNP koncentrációja az egyes küszöbértékek alatt van.Jobbra fent: Az NT-proBNP koncentráció pozitív prediktív értéke az akut szívelégtelenség diagnózisához.Alul jobbra: Azon betegek összesített aránya, akiknél akut szívelégtelenség gyanúja áll fenn, és az NT-proBNP koncentrációja meghaladja az egyes küszöbértékeket.
A pro-B típusú natriuretikus peptidre vonatkozó irányelvek által javasolt N-terminális küszöbértékek diagnosztikai teljesítménye a beteg alcsoportjaiban: 300 pg/ml negatív prediktív küszöbérték.COPD = krónikus obstruktív tüdőbetegség;eGFR = becsült glomeruláris filtrációs ráta
Az irányelv által javasolt NT-proBNP küszöbértékek diagnosztikai teljesítménye a betegek alcsoportjaiban: az életkor specifikus küszöbértékek pozitív prediktív értéke a betegek alcsoportjaiban (450, 900 és 1800 pg/ml 50, 50-75 és >75 év felett). Az irányelv által javasolt NT-proBNP küszöbértékek diagnosztikai teljesítménye a betegek alcsoportjaiban: az életkor specifikus küszöbértékek pozitív prediktív értéke a betegek alcsoportjaiban (450, 900 és 1800 pg/ml 50, 50-75 és >75 év felett). Диагностическая эффективность рекомендованных в руководстве порогов NT-proBNP для подгрупп пациентов: положительная прогностическая ценность возрастных порогов для подгрупп пациентов (450, 900 и 1800 пг/мл для <50, 50-75 и >75 лет соответственно). Az irányadó NT-proBNP küszöbértékek diagnosztikai teljesítménye a betegek alcsoportjaiban: az életkor-specifikus küszöbértékek pozitív prediktív értéke a betegek alcsoportjaiban (450, 900 és 1800 pg/ml 50, 50-75 és >75 év felett) .指南 推荐 的 跨患者 亚组 的 的 nt-probnp 阈值 的 性能 ： ： 跨患者 的 年龄 年龄 阈值 的 的 预测值 （分别 为 为 450、900 和 1800 pg/ml ， <50、50-75 和> 75岁).指南 推荐 的 跨患者 的 nt-probnp 阈值 的 ： ： 跨患者 的 年龄 特异性 的 阳性 （分别 为 为 为 450、900 和 1800 pg/ml ， <50、50-75 和> 75 岁）。。。。。。。。。。。。。。 Диагностическая эффективность порогов NT-proBNP, рекомендованных руководством, для подгрупп пациентов: положительная прогностическая ценность возрастных порогов для подгрупп пациентов (450, 900 и 1800 пг/мл, <50, 50-75 и >75 соответственно возрасту) . Az irányelvek által javasolt NT-proBNP küszöbértékek diagnosztikai teljesítménye a betegek alcsoportjaiban: az életkor-specifikus küszöbértékek pozitív prediktív értéke a betegek alcsoportjaiban (450, 900 és 1800 pg/ml, <50, 50-75 és >75 életkor esetén) ) .COPD = krónikus obstruktív tüdőbetegség;eGFR = becsült glomeruláris filtrációs ráta
Az NT-proBNP 450, 900 és 1800 pg/ml szabály életkor határértékeinek pozitív prediktív értékének összesített metabecslései 61,0% (55,3% - 66,4%), 73,5% (62,3% - 82%) voltak. 3%, illetve 80,2% (70,9-87,1%) (2. táblázat).A megfelelő specificitások 87,8% (79,5-93,0%), 81,1% (72,6-87,5%) és 73,1% (65,2-79,8%) voltak.Összességében a feltételezett akut szívelégtelenségben szenvedő betegek 48,7%-ánál (5052/10 369) volt az NT-proBNP ezen korhatár felett.A korcsoportok közötti heterogenitás, a vesefunkció és az akut szívelégtelenség prevalenciája ellenére az alcsoportokon belül a szabályok életkori határértékei pozitív prediktív értékeket mutattak egyetlen 300 pg/ml határérték felett (EI kiegészítő ábra). .
Az N-terminális B-típusú natriuretikus peptid prekurzor (NT-proBNP) életkori küszöbének diagnosztikai teljesítménye akut szívelégtelenség esetén
Összességében hét tanulmányt azonosítottunk, amelyekben nagy az elfogultság kockázata (A kiegészítő táblázat).Az NT-proBNP-koncentrációra vak vizsgálatra korlátozódó érzékenységi elemzésekben az akut szívelégtelenség megítélésében és az alacsony torzítási kockázatú vizsgálatokban az iránymutatások által javasolt diagnosztikai jellemzők és az NT-proBNP-re vonatkozó korhatárok változatlanok maradtak (E és F kiegészítő táblázat). )..
A 100 pg/ml-es NT-proBNP küszöbérték megfelelt a legjobb kizárási kritériumainknak, 97,8%-os kombinált negatív prediktív értékkel (95,8% és 98,8% közötti tartomány) és 99,3%-os érzékenységgel (98,5% és 99,7% között) (D kiegészítő táblázat) .Azonban csak a betegek 17,9%-ának (1851/10-369) volt az NT-proBNP-koncentrációja 100 pg/ml alatt, és negatív volt az idős betegeknél, valamint a szívelégtelenségben, szívkoszorúér-betegségben szenvedő és a kórtörténetben szenvedő betegeknél. ..Veseműködés (J. kiegészítő ábra).Hasonlóképpen, az 1000 pg/ml NT-proBNP határérték megfelelt a legjobb értékelési kritériumainknak 74,9%-os (64,4%-ról 83,2%-ra) pozitív prediktív értékkel és 76,1%-os (65,6%-ról 84,2%-ra) specificitással.alacsonyabb volt.Különbség.Alacsonyabb volt a betegek alcsoportjaiban is, különösen azokban, akiknek korábban nem volt szívelégtelensége (pozitív prediktív érték 62%, 41% és 79% között) (D kiegészítő táblázat; Kiegészítő K ábra).
Az extrém gradiens növelő (XGBoost) modell és az általánosított lineáris vegyes modell voltak a legjobban teljesítő modellek (a görbe alatti terület a teljes képzési kohorszban 0,925 (95% CI 0,919-0,932), illetve 0,931 (0,925-0,937) (kiegészítő) 2. szöveg) .Bár az XGBoost teljesítménye hasonló az általánosított lineáris vegyes modellekhez, az XGBoost fő előnye, hogy képes pontszámokat számítani hiányzó értékek esetén.Ez egy fontos funkció, amelyet a CoDE-HF döntéstámogató eszközben szeretnénk megvalósítani, hogy megkönnyítsük a klinikai gyakorlatban való alkalmazását, ezért választottuk az XGBoost modellt a CoDE-HF végső modelljeként.
A CoDE-HF jól kalibrált, és kiváló diszkriminációt mutatott szívelégtelenségben szenvedő és nem szenvedő betegeknél (a vevőműködési görbe alatti terület 0,846 (0,830-0,862) és 0,925 (0,919-0,932), Brier-pontszám pedig 0,130 és 0,130).0,099) (4. ábra; L kiegészítő ábra).A 4,7-es CoDE-HF pontszám 98,6%-os (97,8-99,1%) negatív prediktív értéket és 98,1%-os (96,9-98,9%) érzékenységet (G kiegészítő táblázat), az 51,2-es pedig pozitív prediktív értéket ad. érték.érték 75,0% (65,7%) 82,5%, a specificitás 92,2% (87,5-95,2%) volt azoknak a betegeknek, akiknek anamnézisében nem szerepelt szívelégtelenség.Ezek a befogadási és kizárási arányok minden alcsoportban hasonló diagnosztikai teljesítményt mutattak (5. ábra, 6. ábra, 7. ábra). Ha ezeket a pontszámokat akut szívelégtelenség gyanúja esetén alkalmazzák, a CoDE-HF alacsony valószínűséggel (<4,7) 40,3%-át (2502/6208), nagy valószínűséggel (≥51,2) 28,0%-át (1737/6208) azonosítaná. akut szívelégtelenség. Ha ezeket a pontszámokat akut szívelégtelenség gyanúja esetén alkalmazzák, a CoDE-HF alacsony valószínűséggel (<4,7) 40,3%-át (2502/6208), nagy valószínűséggel (≥51,2) 28,0%-át (1737/6208) azonosítaná. akut szívelégtelenség. Если бы эти показатели применялись к пациентам с подозрением на острую сердечную недостаточность, CoDE-HF выявил бы 40,3% (2502/6208) при низкой вероятности (<4,7) и 28,0% (1737/6208) при высокой вероятности (≥51,2) сердечной недостаточности. Ha ezeket az arányokat akut szívelégtelenség gyanúja esetén alkalmaznák, a CoDE-HF 40,3%-ban (2502/6208) alacsony valószínűséggel (<4,7) és 28,0%-ban (1737/6208) nagy valószínűséggel (≥51,2) észlelné a szívet. kudarc.akut szívelégtelenség.如果 将 这些 评分 应用 于 疑似 急性 心力 衰竭 的 患者 ， CODE-HF 将 识别 出 40,3% (2502/6208) 的 低概率 低概率 (<4,7) 和 28,0% (1737/6208) 的 高概率 (≥51.2) 急性 心力 心力 心力 心力 心力 心力 心力 心力 心力 心力 心力 心力 心力 心力 心力 急性 急性 急性 急性 急性衰竭.如果 将 这些 评分 应用 于 急性 心力 衰竭 的 ， ° CODE-HF 识别 出 出 出 40,3% (2502/6208) 的 低概率 低概率 低概率 (<4,7) 和 28,0% (1737/6208) 的 高概率 高概率 (≥51.2 ) 急性 心力 心力 急性 急性 急性 急性 急性 急性 急性 急性 急性 急性 急 性 急性 急 性 急 性 急 性 性 急 性 Если бы эти оценки применялись к пациентам с подозрением на острую сердечную недостаточность, CoDE-HF выявил бы 40,3% (2502/6208) низкой вероятности (<4,7) и 28,0% (1737/6208) высокой вероятности (≥ 51,2) острой сердечной недостаточности. Ha ezeket a pontszámokat akut szívelégtelenség gyanújával rendelkező betegekre alkalmaznák, a CoDE-HF 40,3%-ban (2502/6208) alacsony valószínűséggel (<4,7) és 28,0%-ban (1737/6208) nagy valószínűséggel (≥ 51,2) akut szívelégtelenséget mutatna.kimerültség.A már fennálló szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a képzési csoport egyik pontszáma sem felelt meg a célkizárási kritériumainknak.A CoDE-HF pontszám 84,5, a pozitív prediktív érték 92,7% (89,1% - 95,2%), a specificitás 90,2% (84,0% - 94,1%) volt.Ez a felmérés a betegek 45,5%-át (1420/3119) azonosítja, akiknél nagy valószínűséggel alakul ki akut szívelégtelenség (8. ábra).A döntési görbe elemzésében minden küszöbvalószínűség mellett a CoDE-HF nagyobb nettó nyereséget mutatott, mint az NT-proBNP önmagában (M kiegészítő ábra).A Code-HF pontszámok enyhén csökkentek edzés nélkül (a vevő munkagörbe alatti területe 0,922 (0,916-0,929) és 0,841 (0,825-0,825 szívelégtelenségben és szívelégtelenség előtti betegeknél) 0,857).A belső és külső keresztellenőrzés mindkét modell kohorszában jól teljesített (N. kiegészítő ábra).
A szívelégtelenség ízületi diagnosztikai és értékelési skáláját (CoDE-HF) az akut szívelégtelenségben szenvedő betegek megfigyelt arányához kalibrálták.A szaggatott vonal jelzi az ideális kalibrálást.Minden pont 100 betegnek felel meg.Felül: CoDE-HF kalibráció olyan betegnél, akinél korábban nem volt szívelégtelenség.Alul: CoDE-HF kalibráció szívelégtelenségben szenvedő betegnél.
A szívelégtelenség kollaboratív diagnosztikai és értékelési skála (CoDE-HF) diagnosztikai teljesítménye betegalcsoportokban.A CoDE-HF kizárási pontszám negatív prediktív értéke 4,7 volt a szívelégtelenségben nem szereplő betegek alcsoportjában.A CoDE-HF az N-terminális B típusú nátriuretikus peptid prekurzor koncentrációit használja folyamatos mérésként és előre meghatározott egyszerű objektív klinikai változókként (életkor, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR), hemoglobin, testtömeg-index, pulzusszám, vérnyomás, perifériás ödéma, krónikus obstruktív ödéma). tüdőbetegség (COPD) és szívkoszorúér-betegség) egyéni értékelést ad az akut szívelégtelenség diagnózisának valószínűségéről.
A CoDE-HF skála diagnosztikai teljesítménye a Collaboration for the Diagnózis és Értékelés Szívelégtelenség skálán a betegek alcsoportjaiban.A CoDE-HF szabálypontszám pozitív prediktív értéke 51,2 volt azon betegek alcsoportjában, akiknél nem szerepelt szívelégtelenség.A CoDE-HF összevont NT-proBNP koncentrációk folyamatos mérésként és előre meghatározott egyszerű objektív klinikai változókként (életkor, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR), hemoglobin, testtömeg-index, pulzusszám, vérnyomás, perifériás ödéma, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)) ).koszorúér-betegség) egyéni értékelést nyújtanak az akut szívelégtelenség diagnózisának valószínűségéről
Az Együttműködés a szívelégtelenség diagnosztizálására és értékelésére (CoDE-HF) skála diagnosztikai teljesítménye betegalcsoportokban.A CoDE-HF szabálypontszám pozitív prediktív értéke 84,5 volt azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében szívelégtelenség szerepel a betegek egy alcsoportjában.A CoDE-HF összevont NT-proBNP koncentrációk folyamatos mérésként és előre meghatározott egyszerű objektív klinikai változókként (életkor, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR), hemoglobin, testtömeg-index, pulzusszám, vérnyomás, perifériás ödéma, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)) ).koszorúér-betegség) egyéni értékelést nyújtanak az akut szívelégtelenség diagnózisának valószínűségéről
A szívelégtelenség ízületi diagnosztikai és értékelési skála (CoDE-HF) diagnosztikailag nem hatékony azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében szívelégtelenség szerepel.Top: negatív és pozitív prediktív értékek a CoDE-HF pontszámokhoz.A kék függőleges szaggatott vonal a 4,7-es kiesési pontszámot jelzi.A piros függőleges szaggatott vonal az 51,2-es szabálypontszámot jelzi.Alul: a CoDE-HF pontszámok denzitástérképe olyan betegeknél, akiknél nem szerepelt szívelégtelenség.A kizárási és szabálycélok a betegek 40,3%-át azonosították alacsony valószínűséggel, illetve 28,0%-át nagy valószínűséggel.
A CoDE-HF által alacsony valószínűségűnek azonosított betegeknél szignifikánsan alacsonyabb volt az összes okból és CV mortalitása 30 napon és 1 éven belül, mint a közepes és nagy valószínűséggel (30 napos összes okú mortalitás: 1,0% a 4,0-hoz képest) % és 10,4%).minden okból bekövetkezett halálozás egy éven belül: 5,9% versus 17,8%, illetve 33,4%;30 napos halálozás szív- és érrendszeri betegségekből: 0,2% vs. 0,8% és 4,1%;a szív- és érrendszeri betegségekből eredő éves halálozás: 1,4% versus 3,4%, illetve 16,3% (9. ábra). Azoknál a betegeknél, akiknél az NT-proBNP koncentrációja <300 pg/ml, összehasonlítva a ‰¥ 300 pg/ml-es betegekkel, az összes ok miatti halálozási arány 0,8% és 7,6% volt 30 napon, illetve 5,9% versus 26,6% egy év után. a kardiovaszkuláris mortalitási ráta 0,1% és 2,6% volt 30 napon, illetve 1,3% versus 10,2% egy év után (H kiegészítő táblázat; O kiegészítő ábra). Azoknál a betegeknél, akiknél az NT-proBNP koncentrációja <300 pg/ml, összehasonlítva a ‰¥ 300 pg/ml-es betegekkel, az összes ok miatti halálozási arány 0,8% és 7,6% volt 30 napon, illetve 5,9% versus 26,6% egy év után. a kardiovaszkuláris mortalitási ráta 0,1% és 2,6% volt 30 napon, illetve 1,3% versus 10,2% egy év után (H kiegészítő táblázat; O kiegészítő ábra). У пациентов с концентрацией NT-proBNP <300 пг/мл по сравнению с таковой ниже 300 пг/мл смертность от всех причин составила 0,8% по сравнению с 7,6% через 30 дней и 5,9% по сравнению с 26, 6% через один год, соответственно, и показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний составили 0,1% по сравнению с 2,6% через 30 дней и 1,3% по сравнению с 10,2% через один год соответственно (дополнительная таблица H; дополнительный рисунок O). Azoknál a betegeknél, akiknél az NT-proBNP koncentrációja <300 pg/ml, szemben a 300 pg/ml alatti NT-proBNP-koncentrációval, az összes okból bekövetkező mortalitás 0,8% volt, szemben a 30. napon mért 7,6%-kal, illetve 5,9%, szemben az egyéves 26,6%-kal. , és a CV mortalitási aránya 0,1% és 2,6% volt 30 napon, illetve 1,3% versus 10,2% egy év alatt (H kiegészítő táblázat; O kiegészítő ábra). NT-proBNP 浓度<300 pg/mL 的患者与≥300 pg/mL 的患者相比，30 天全因死亡率分别为0.8% 和7.6%，一年时分别为5.9% 和26.6%，以及心血管死亡率在30 天时分别为0,1% 和2,6%, 一年时分别为1,3% 和10,2% (补充表H；补 Nt-probnp 浓度 <300 pg/ml 的 ≥ ≥300 pg/ml 的 ， ， 30 天全 因 为 为 为 为 为 0,8% 和 7,6% ， 年 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别 分别血管 以及 以及 以及 以及 以及 以及 以及 以及 以及 以及 以及 以及 以及 以及 以及 以及 以及 以及死亡率在30 天时分别为0.1% 和2.6%，一年时分别为1.3% 和10.2%（补充表H；补充图O ). Пациенты с концентрацией NT-proBNP <300 пг/мл по сравнению с ≥300 пг/мл имели 30-дневную смертность от всех причин 0,8% и 7,6% соответственно, 5,9% и 26,6% в течение одного года, а также сердечно-сосудистую смертность. Azoknál a betegeknél, akiknél az NT-proBNP koncentrációja <300 pg/ml, míg a ≥300 pg/ml-nél a 30 napos összes ok miatti mortalitás 0,8% és 7,6%, egy éven belül 5,9% és 26,6%, valamint a kardiovaszkuláris mortalitás.30 napon belül 0,1% és 2,6%, 1 év után pedig 1,3% és 10,2% volt (H kiegészítő táblázat; O kiegészítő ábra).
A szívelégtelenség diagnosztizálására és értékelésére irányuló együttműködés (CoDE-HF) valószínűségi csoportja szerint rétegzett összesített halálozási arány
Egyéni betegszintű adatok metaanalízisét végeztük el, hogy értékeljük az NT-proBNP küszöbértékek diagnosztikai teljesítményét több mint 10, akut szívelégtelenség gyanújával rendelkező betegnél, amelyek 13 országból származó 14 prospektív vizsgálatban szerepeltek, amelyeket NT-proBNP segítségével terveztünk és valósítottunk meg.A proBNP mint döntéstámogató eszköz a folyamatos méréshez.Számos fontos megállapításról számolunk be.Először is, az irányelvben az akut szívelégtelenség kizárására vonatkozó ajánlott küszöbértékek nem egységesek a fontos betegalcsoportokban.3 Bár az általános populáció és számos alcsoport, köztük a fiatalabb betegek és a nők jól teljesítettek, az idősebb betegek és nők szignifikánsan alacsonyabb negatív prediktív értékeket mutattak.Az elhízott vagy korábban szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a hamis negatív arány egy a tizedik és minden ötödik között változott.Másodszor, az életkor szerint rétegzett küszöbértékek jól beváltak az akut szívelégtelenség diagnosztizálásában.A pozitív prediktív érték azonban alacsonyabb volt a fiatalabb betegeknél.Harmadszor, bár az optimalizált NT-proBNP 100 pg/ml határérték az akut szívelégtelenség kizárására és 1000 pg/ml az akut szívelégtelenség kizárására kiváló negatív és pozitív prediktív értékkel rendelkezik az általános populációban, az idősebb betegek rosszabbul állnak. .akut szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.Korábbi szívelégtelenség és elhízás.Végül kifejlesztettünk és validáltunk egy döntéstámogató eszközt, a CoDE-HF pontszámot, amely kiváló diagnosztikai teljesítményt nyújt minden betegalcsoportban.Ez a döntéstámogató eszköz pontosabban zárta ki és zárta ki az akut szívelégtelenséget, mint bármely, csak az NT-proBNP küszöböt használó módszer.
Tudomásunk szerint ez az eddigi legnagyobb tanulmány, amely az NT-proBNP diagnosztikai teljesítményét értékeli akut szívelégtelenségben.Az összes bevont tanulmány prospektív volt, és a végső diagnózist egy klinikusokból álló testület állította fel az összes rendelkezésre álló információ felhasználásával.Fontos megjegyezni, hogy az adatok elérhetősége az egyes betegek szintjén nagy vizsgálati populációkban lehetővé teszi az összes lehetséges NT-proBNP küszöb diagnosztikai teljesítményének megbízható értékelését a betegek alcsoportjaiban, valamint új diagnosztikai skálák kidolgozását és validálását.
A legtöbb nemzeti és nemzetközi irányelv 300 pg/ml NT-proBNP küszöbértéket javasol az akut szívelégtelenség kizárására58 számos korábbi tanulmány344142 alapján, amelyek ennél a határértéknél 98%-os negatív prediktív értékről számoltak be.a betegek fontos alcsoportjainak diagnosztikai teljesítménye nem volt értékelhető.Vizsgálatunkba háromszor annyi beteget vontak be, mint a korábbi vizsgálati szintű metaanalízisek3, amelyek alacsony általános negatív prediktív értéket mutattak 300 pg/ml határértéknél, 94,6%-os összesített meta-becsléssel.Ennél is fontosabb, hogy a negatív prediktív érték szignifikánsan alacsonyabb volt az olyan kulcsfontosságú alcsoportokban, mint az idős betegek és a már meglévő szívelégtelenségben, koszorúér-betegségben és elhízásban szenvedő betegek.Ezenkívül a betegek közel 70%-ánál az NT-proBNP koncentrációja meghaladta a 300 pg/ml határértéket, ami rávilágít az egyetlen küszöbérték gyakorlati alkalmazásának korlátaira.Bár az alsó, 100 pg/ml-es határérték összességében 98%-os negatív prediktív értéket ért el, a betegek egy fontos alcsoportjában gyengén teljesített.Ezenkívül az életkor és az akut szívelégtelenség optimalizált küszöbértékei heterogenitást mutattak a betegek alcsoportjai között, különösen azoknál, akiknek korábban nem volt szívelégtelensége.A diagnosztikai teljesítmény ezen heterogenitása különösen aggodalomra ad okot, mivel betegpopulációnk öregszik, és egyre több társbetegséggel rendelkezik.Ez felveti a kérdést, hogy a klinikai irányelveknek továbbra is egységes határértékek alkalmazását kell-e javasolniuk, ha az NT-proBNP-t számos kockázati tényező és társbetegség befolyásolja.
Az NT-proBNP klinikai hasznosságának javítása érdekében kifejlesztettük és külsőleg validáltuk egy klinikai döntéstámogató eszköz CoDE-HF értékelését.Ez a pontszám kombinálja az NT-proBNP-t, mint folyamatos mérést egyszerű objektív klinikai változókkal, hogy egyéni értékelést adjon az akut szívelégtelenség diagnózisának valószínűségéről.Megmutatjuk, hogy a CoDE-HF pontszám diagnosztikai teljesítménye robusztus a betegek alcsoportjaiban.A CoDE-HF a betegek nagyobb hányadában tudta kizárni és kizárni az akut szívelégtelenség diagnózisát, mint az optimalizált NT-proBNP küszöb önmagában.Továbbá döntési görbe elemzésünk során azt találtuk, hogy a CoDE-HF nettó haszna magasabb, mint az NT-proBNP önmagában, a teljes valószínűségi küszöbtartományban.Úgy gondoljuk, hogy ez a következtetés intuitív, mivel az NT-proBNP a kockázat folyamatos markere, és koncentrációja más, a betegekkel kapcsolatos tényezőktől függ, mint például a testtömeg-index, az életkor és a vesefunkció.434445 Noha ezek az arányok előre meghatározott teljesítménykritériumokon alapulnak, elismerjük, hogy ezek a célok nem feltétlenül támogatottak egyetemesen, és a különböző egészségügyi intézmények eltérő kockázattűréssel rendelkeznek.A döntéstámogató eszközök, például a CoDE-HF használatának az az előnye, hogy a klinikusok vagy intézmények prioritásaik és az echokardiográfiás vagy szívelégtelenséggel foglalkozó szakemberek elérhetősége alapján kiválaszthatják a helyi döntéshozatalhoz használandó diagnosztikai teljesítménykritériumokat..
Arra számítunk, hogy új döntéstámogató eszközünk, a Code-HF javítani tudja a különböző orvosi szakterületeken észlelt akut szívelégtelenség gyanús betegek osztályozását, átalakítani ellátásukat, elősegítve a pontosabb diagnózist.Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az akut szívelégtelenségben szenvedő betegek időben történő és pontos, bizonyítékokon alapuló kezelése jelentősen csökkentheti a mortalitást és a kórházi tartózkodás időtartamát, a késedelem pedig rosszabb kimenetelekkel jár.46 Ezenkívül a rutinszerűen gyűjtött CoDE-HF változókat használ, ezért beépíthető a klinikai munkafolyamatokba a sürgősségi osztály osztályozási útvonalának részeként a hatékonyabb értékelés érdekében.Jelenleg a gyanús akut szívelégtelenségben szenvedő betegek túlnyomó többségénél echokardiográfiát végeznek felvételkor a kezelés meghatározásához, de végül csak a betegek egy részét diagnosztizálják.2 Az echokardiográfia viszonylag idő- és erőforrás-igényes speciális vizsgálat Arra számítunk, hogy a CoDE-HF alkalmazása a speciális szolgáltatások, például az echokardiográfia pontosabb és tájékozottabb használatához jelentős költségmegtakarítást és hatékonyságot eredményezhet az egészségügyi rendszer számára..Emellett az alacsony kockázatú betegek ambuláns kezelésével költségmegtakarítás érhető el.Jelenleg egy prospektív vizsgálatra van szükség a különböző CoDE-HF döntési küszöbértékek klinikai és költséghatékonyságának értékeléséhez a klinikai gyakorlatban.
Számos korlátozást elismerünk.Először is a 30 vizsgálatból 14 esetében tudtunk egyéni betegszintű adatokat szerezni, amelyek megfeleltek a jogosultsági kritériumainknak, így bevezethető a szelekciós torzítás.A nem bevont alkalmas vizsgálatokhoz azonban hasonló volt az akut szívelégtelenség prevalenciája, a közzétételi dátumok és a földrajzi lefedettség, és a populációk hasonló demográfiai és klinikai jellemzőkkel rendelkeztek, mint a bevont populációkban.Másodszor, amikor több tanulmányból származó információkat összegyűjtöttek, néhány tanulmányból hiányoztak egyes változók adatai.Az információfelhasználás maximalizálása érdekében a többszörös imputálás hierarchikus módszerét alkalmaztuk.Harmadszor, nem vettük fel egymás után az EKG és a mellkasröntgen adatokat, hogy beépítsük őket modellünkbe.A feltételezett akut szívelégtelenségben szenvedő betegek NT-proBNP-jének értelmezését ezekkel a vizsgálatokkal együtt kell elvégezni47, és további vizsgálatokra van szükség annak meghatározására, hogy az ezeket a vizsgálatokat kombináló módszerek javíthatják-e a CoDE-HF pontszámokat.Negyedszer, nem minden tanulmány állított fel diagnózist az NT-proBNP teszt eredményeinek figyelembevétele nélkül.Szenzitivitás-analízisünk során, amikor kizártunk két, vak definícióval rendelkező vizsgálatot, nem volt változás a diagnosztikai teljesítményben.Ötödször, az akut szívelégtelenség megállapított diagnózisa nem tette lehetővé a csökkent ejekciós frakciójú szívelégtelenség és a megőrzött ejekciós frakcióval járó szívelégtelenség megkülönböztetését.48 A megőrzött ejekciós frakcióval járó szívelégtelenség növekvő prevalenciája idős betegeknél magyarázatot adhat az életkorral megfigyelhető heterogenitásra, de a jelenlegi irányelvek csökkent ejekciós frakcióval és megőrzött EF-vel rendelkező szívelégtelenséget javasolnak.A szívelégtelenség ugyanazt az NT-ProBNP küszöböt használja.58 Hatodszor, bár a legtöbb tanulmányban következetesen akut nehézlégzésben szenvedő betegeket vontak be, az akut szívelégtelenség prevalenciája magas volt, és szelekciós torzítás lehetett jelen.Az irányelvek által javasolt NT-proBNP határértékek és korhatárok hatékonysága azonban nem változott az érzékenységi elemzésekben, kivéve a nagy torzítási kockázatú vizsgálatokat.Végül, az akut szívelégtelenség klinikai szindróma, és maga a diagnózis is bizonytalansággal és kutatási változatossággal jár.Ez a bizonytalanság nagyobb lehet az időseknél, ami részben magyarázhatja a diagnosztikai eredmények megfigyelt heterogenitását.
Kimutattuk, hogy az akut szívelégtelenségre vonatkozó irányelvekben javasolt NT-proBNP határértékek diagnosztikai teljesítménye a betegek fontos alcsoportjában változik.Kidolgoztuk és validáltuk a CoDE-HF pontszámot, amely az NT-pro-BNP-t folyamatos mérésként kombinálja klinikai változókkal, hogy statisztikai modell segítségével meghatározza az akut szívelégtelenség valószínűségét egyes betegeknél.Ez a döntéstámogató eszköz pontosan kizárta és kizárta az akut szívelégtelenséget, és minden alcsoportban következetesen alkalmazták.Jelenleg prospektív tanulmányokra van szükség annak értékeléséhez, hogy e döntéstámogató eszköz alkalmazása milyen hatással van az egészségügyi erőforrások felhasználására és a betegek kimenetelére.
Az akut szívelégtelenség diagnosztizálása nehéz lehet, mivel a betegek gyakran nem specifikus tünetekkel jelentkeznek.
A legtöbb nemzeti és nemzetközi irányelv az N-terminális B-típusú natriuretikus peptid prekurzor (NT-proBNP) tesztelését javasolja az akut szívelégtelenség diagnosztizálására.
Az NT-proBNP tesztelését nem alkalmazták általánosan a diagnosztikai teljesítménnyel kapcsolatos problémák miatt a betegek klinikailag fontos alcsoportjaiban.
Az irányelvekben az akut szívelégtelenségre javasolt NT-proBNP küszöbértékek viszonylag gyenge diagnosztikai teljesítményt mutatnak a fontos betegalcsoportokban.
Validált döntéstámogató eszközt fejlesztettek ki, amely az NT-pro-BNP-t folyamatos mérésként kombinálja klinikai változókkal statisztikai modellezés segítségével.
Ez az eszköz pontosabban zárta ki és zárta ki az akut szívelégtelenséget, mint bármely, önmagában az NT-proBNP küszöböt alkalmazó módszer, és minden alcsoportban következetesen alkalmazták.
Minden vizsgálatot a Helsinki Deklarációnak megfelelően végeztek, és etikailag jóváhagyták, hogy lehetővé tegyék a betegszintű adatok megosztását ehhez az elemzéshez.
A CoDE-HF pontszám kidolgozásához és validálásához használt R kód és anonim adatok az adott szerző kérésére a kutatók rendelkezésére állnak.